工程化光合細(xì)菌以生產(chǎn)萜類

模塊化基因改造光合細(xì)菌構(gòu)建萜類光合成細(xì)胞工廠，分五步基因編輯改造菌株：

1. 篩選強(qiáng)啟動子、優(yōu)化 RBS 強(qiáng)化異源萜合酶表達(dá)；

2. 過表達(dá) MEP 限速酶或?qū)氘愒?MVA 通路，擴(kuò)增 IPP、DMAPP 前體；

3. 上調(diào) IspA/CrtE 調(diào)控異戊烯焦磷酸中間體量；

4. 篩選高活性萜合酶；

5. 敲除角鯊烯、聚羥基丁酸等競爭通路，融合上下游酶定向引導(dǎo)碳流。

依托 CRISPRi、轉(zhuǎn)座子完成基因敲除 / 強(qiáng)化，利用光合菌內(nèi)膜儲存疏水萜類，配合光照參數(shù)調(diào)控光合產(chǎn)能，驅(qū)動 CO?/ 有機(jī)碳經(jīng)改造代謝通路持續(xù)合成各類藥用萜類。

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五層菌株基因 / 代謝改造模塊

文獻(xiàn)來源：

Oliver Klaus, Fabienne Hilgers, Andreas Nakielski, Dennis Hasenklever, Karl-Erich Jaeger, Ilka M Axmann, Thomas Drepper,

Engineering phototrophic bacteria for the production of terpenoids,

Current Opinion in Biotechnology,

Volume 77,

2022,

102764,

ISSN 0958-1669